健康同學會2.0》攝護腺癌免疫新藥 : 依布妥珠單抗(Enoblituzumab)

在美國，攝護腺癌是男性癌症發生率第一名，死亡率第二名的癌症(第一名是肺癌)，若能及早發現，及早治療，在癌細胞尚未跑出攝護腺以外的地方前(局部)，就可以使用手術切除或放射線治療，予以根治。然而，如果是具有高風險因子的患者（例如:高格里森分級、PSA>20ng/ml、臨床分期已達中末期T3或T4等等的因素)，因為綜合整體考量後，某些人確實具有比較高的復發可能性(70%)，所以科學家就期望能夠再有一個安全又有效的輔助治療，來進一步幫助這些高風險患者降低復發率。 甚麼是免疫檢查點? 2018年本庶佑教授發現了癌細胞上面《細胞程式死亡配體1》(PD-L1)的免疫檢查點，勇奪諾貝爾醫學獎後，免疫檢查點就成了大家拿來研究對抗癌症的新目標。免疫檢查點是專門給白血球巡邏時，辨識敵我的樞紐，通過檢查後，免疫系統就會決定到底是要發起攻擊，就地殲滅，或是放過它，把它視為自己人，因此具有決定性的關鍵角色，但有些癌細胞確實很狡猾，竟然劫持了這些檢查點，以致於關閉了免疫系統對癌細胞下達的攻擊命令。因此，如果要想免疫系統重新對癌細胞發起致命性的攻擊，就必須要先把這些檢查點從癌細胞手中搶佔回來。 攝護腺癌特性，擁有PD-L3免疫檢查點 許多嘗試搶回PD-L1檢查點的臨床試驗中(也就是用藥封鎖阻斷癌細胞上面的PD-L1檢查點)，肺癌和黑色素癌已經取得了良好的治療效果，但對於攝護腺癌病人整體存活率的改善，卻效果有限。經過科學家搜尋後發現，攝護腺癌細胞上竟然是擁有非常多的PD-L3檢查點，而不是PD-L1檢查點，所以才會沒啥效果。由於新藥---依布妥珠單抗(Enoblituzumab)是專門用來封鎖住癌細胞上PD-L3檢查點的標靶抗體藥物，所以理論上，應該對攝護腺癌很有效果才是。美國約翰霍普金斯大學醫學院腫瘤科的助理教授森德羅夫博士(EugeneShenderov)為了進一步證明，就進行了「依布妥珠單抗」的臨床試驗，結果也已經發表在2023年4月3日的《自然醫學》雜誌上。 免疫新藥---依布妥珠單抗，臨床試驗結果良好 此試驗是從2017年2月到2019年6月間，共招募了32名具有可手術，但高風險的局部攝護腺癌病患，平均年齡為64歲（範圍48~74歲），大約一半患者(47%)在診斷時PSA大於10ng/mL，同時有50%患者癌細胞的格里森分級為最惡性的第5級(1~5級)。所有參與者在進行攝護腺手術切除前，先給予「依布妥珠單抗」藥物每週一次，總計給6週，並在手術後持續追蹤。結果顯示，其中的21名患者，即66%，在手術後連續12個月，其攝護腺特異性抗原都幾乎偵測不到(PSA0)，這表明疾病沒有復發的跡象。同時，根據手術後切下來的攝護腺樣本，證實藥物「依布妥珠單抗」可以滲透到絕大多數參與者的攝護腺腫瘤中，並和PD-L3免疫檢查點結合，予以封鎖。臨床報告顯示，病患使用「依布妥珠單抗」的副作用通常很輕微，包括疲勞、頭痛或頭暈等類似感冒的症狀。其中一名患者出現心肌炎，通過類固醇治療後，完全消退，這是其他免疫檢查點藥物的已知副作用。 科學家認為，在後續更大規模的研究中(臨床3期)如果也得到相同的結果，那麼阻斷PD-L3這個免疫檢查點，將可能成為對抗癌症的另一種免疫療法新途徑，而「依布妥珠單抗」也將會變成第一個治療攝護腺癌的抗體免疫藥物。