【健康365】帶狀疱疹疫苗竟然能降低失智症的風險？

1. 新聞緣起 本文內容源自於兩篇重量級的醫學論文，一篇發表在2025年4月的《自然》期刊，另一篇則是發表在2025年底的《細胞》期刊。這兩篇論文皆由美國史丹佛大學醫學院的蓋爾德塞策教授/醫生(Pascal Geldsetzer)所主導，研究利用一個機緣巧合形成的『自然實驗』，進行了兩項分析，結論是帶狀疱疹疫苗可能降低失智症罹患風險，且這種保護效果在女性身上更為顯著，另外，疫苗與已經罹患失智症者的較佳預後相關聯，但這是否真的代表實際的病程減緩，仍需更多的臨床試驗加以確認。目前可接種的帶狀皰疹疫苗主要有兩種，英國葛蘭素藥廠的非活性重組疫苗Shingrix®「欣剋疹」和美國默克藥廠的活性減毒疫苗Zostavax®「伏帶疹」。這次引用的研究論文，其所使用的疫苗為「伏帶疹」，並非「欣剋疹」，目前無法確定同樣效果能否完全套用至重組疫苗上。順帶一提，「伏帶疹」疫苗已經過了專利保護期。 2. 何謂「自然實驗」 這項研究之所以被稱為「自然實驗」，關鍵在於威爾斯政府推行帶狀疱疹疫苗注射時，不是看身體狀況，也不是由醫師建議，而是用「出生日期」來當作接種條件。但正因為這條線一刀切，結果就出現了政策施行前後的兩群人，這兩群人的成長年代、生活環境、醫療資源都在威爾斯地區，幾乎是一模一樣，主要的差別只是「有沒有打過疫苗」。近幾年來，科學家利用各地區的健康紀錄進行觀察性研究，就已經顯示接種帶狀疱疹疫苗的人，似乎較不容易罹患失智症。但這些研究存在一個嚴重的缺點，那就是選擇接種疫苗的人，往往在生活背景上與未接種者非常不同，例如飲食方式、運動習慣或使用醫療服務的頻率等等。由於這些差異本身就會影響失智症的風險，卻又很難在醫療資料庫中被完整記錄與查詢，因此，無法作出肯定的推論。 3. 第一篇論文發現有保護作用 威爾斯接種計畫始於2013年9月1日，推行時如果已經年滿79歲，但未達80歲者可以免費施打疫苗，但當天已經超過80歲者，則終身不予免費施打。研究團隊於是分析了在疫苗計畫開始時尚未罹患失智症長者的健康紀錄，約28萬人，且特別聚焦在生日落在資格門檻前後一週之內的人，也就是2013年9月1日前一週滿80歲者(無疫苗資格組)，與後一週滿80歲者(疫苗注射組)進行比較。在接下來七年的追蹤期間內，直到2020年止，注射組的帶狀疱疹發生率比無資格組降低約37%，這與疫苗接種的原本目的相符合，無庸置疑。但更令人驚訝的是，無資格組中有12.5%的人罹患失智症，而注射組中僅有9%，經計算後，其相對風險足足降低了20%。另外，當研究人員進一步按性別比較結果時，發現疫苗對女性的失智症保護效果，似乎比男性更強，達到近3成，這可能與女性的免疫反應差異有關，但目前仍缺乏直接機制證據。於是在2025年4月史丹佛大學在《Nature》期刊上發表了第一篇論文。雖然目前科學界對於疫苗究竟是如何提供保護的，依然未知，但猜想有幾種可能性，一是透過與病毒無關的免疫調節效應，二是減少水痘帶狀疱疹病毒再活化，進而減少神經發炎與腦部病理變化，又或是有其他途徑。但答案如果是減少病毒再活化的話，就會支持近期逐漸受到重視的新觀點，那就是某些會影響神經系統的病毒，可能會增加罹患失智症的風險。若這項發現在未來研究中持續獲得驗證，我們就可以透過抑制病毒來預防失智症。 4. 第二篇論文發現疫苗可能存在對失智症病程影響的假說 同樣是史丹佛大學研究團隊，首先，在原本沒有任何認知障礙，早期的高齡患者，當接種帶狀皰疹疫苗後，未來9年內被診斷為認知障礙的比例顯著較低(此部分比第一篇文章的7年追蹤期更長)，顯示疫苗可能在失智症早期階段就產生了保護效果。另外，在已經罹患失智症的患者中，接種疫苗後，其整體死亡率下降，但對「非失智症相關死亡」則沒有影響，支持疫苗可能對失智症惡化歷程產生影響的假說。因此，在失智症疾病歷程的不同階段中，皆觀察到與疫苗接種相關的保護訊號在7,049名計畫開始時，就已罹患失智症的威爾斯長者中，追蹤期間內，約有一半死於失智症，但在接種疫苗者中，這個比例卻只有約30%，也就是死亡證明上「死於失智症」的比例較低，顯示帶狀疱疹疫苗不僅可能延緩發生或預防失智症，對已經罹病的人也可能具有防止惡化的潛力。於是史丹佛大學研究團隊在2025年底發表了第二篇論文到《Cell》期刊上，但是否真的能夠代表病程減緩，甚至有治療效果，則仍需更多的直接臨床證據。 5. 什麼是帶狀皰疹? 失智症和病毒有何關係? 帶狀疱疹是一種會造成疼痛、水泡狀皮疹的病毒性疾病。它是由引發水痘的同一種病毒，水痘帶狀疱疹病毒（varicella-zoster virus）所造成的。當人們在童年時期第一次感染水痘後，病毒並不會完全從身體內消失，而是終身潛伏在神經細胞中，等你年老時，或免疫系統較弱時，這個潛伏的病毒就會重新活化起來，引發帶狀疱疹。不誇張，筆者就已經出過兩次帶狀疱疹。目前全球約有5,500萬人生活在失智症狀態，每年約有近1,000 萬名新病例被診斷。這些年來，失智症研究多半聚焦在腦中異常蛋白質的堆積，例如阿茲海默症特有的斑塊與神經纖維糾結。然而，這些研究至今尚未能完全解釋失智症的病因，因此部分科學家開始將目光轉向其他可能的致病因素，像是病毒感染，是否會隨時間逐漸損害大腦。 6. 未來展望 史丹佛大學團隊現階段也檢視了英格蘭、澳洲、紐西蘭與加拿大等地的健康紀錄，因為這些地方都曾有過類似的疫苗推行方式。其結果均與威爾斯的發現相呼應，同樣釋放出帶狀疱疹疫苗對失智症的保護訊號。下一步，蓋爾德塞策醫生希望能進行大型隨機對照試驗，提供更嚴謹的證據，確認疫苗是否真正能讓失智症風險下降，讀者可以拭目以待。 參考文獻: 1. Min Xie, Markus Eyting, Christian Bommer, Haroon Ahmed, Pascal Geldsetzer. The effect of shingles vaccination at different stages of the dementia disease course. Cell, 2025; DOI: 10.1016/j.cell.2025.11.007   2. Markus Eyting, Min Xie, Felix Michalik, Simon Heß, Seunghun Chung, Pascal Geldsetzer. A natural experiment on the effect of herpes zoster vaccination on dementia. Nature, 2025; 641 (8062): 438 DOI: 10.1038/s41586-025-08800-x   ＊邀請您下載《鉅聞天下新聞網》App，點我下載 App，或 加入Line 好友，每天為您推薦有價值的好新聞。