【健康365】維生素A代謝物在某些情況下影響抗癌免疫

1. 維生素A的代謝途徑 維生素A的學名叫做視黃醇(Retinol)，進入人體後會代謝成視黃醛(Retinal)，然後再變成視黃酸(A酸)。維生素A負責維持皮膚、黏膜與免疫功能的正常運作，而視黃醛則與視覺密切相關，是視網膜感光物質的重要組成，缺乏時會導致夜盲症，A酸是最具生物活性的終末代謝物，能調控基因表現與細胞分化，對胚胎發育、組織更新及皮膚代謝至關重要，當其立體結構是全反式A酸時，也被用於治療某些血液疾病。上述這些物質，包括維生素A、及其代謝物和它的衍生物「異維A酸」，都是屬於「類維生素A家族」（retinoids）的成員。 2. 維生素A適量有益 過量有害 長期以來，由於它們同時具有「必要且有益」與「可能有害」，這兩種相互矛盾的效果，所以相關爭論從未停止。首先，如上所述，維生素A及其代謝物對視力、免疫功能、皮膚健康與胚胎發育都不可或缺，缺乏時會造成夜盲症、免疫力下降與發育問題，顯然是「必要且有益」。但在另一方面，過量或不當使用又可能帶來毒性，例如肝臟負擔、骨質疏鬆、皮膚與黏膜乾燥，甚至在懷孕期間可能導致胎兒畸形，連同這次發現，在某些腫瘤微環境中，過高的A酸訊號可能抑制抗腫瘤免疫反應，進而有助於癌細胞逃脫等等，這就是「可能有害」。因此在醫療與營養領域一直存在風險與效益之間的爭論與權衡，簡單來說，爭議的核心不在於它是否有用，而在於「劑量、使用方式與族群差異」，主要是希望它謹守分際，扮演好必需營養素的角色，不要因為亂用而轉變成具有潛在風險的物質。當然，正常飲食或醫囑補充並無問題。 3. 最新科學發現 近期所發表的兩篇重量級科學論文，刊載於《Nature Immunology》和《iScience》的國際期刊上，正是有助於釐清這些長期存在的爭議，研究是由路德維希癌症研究所的研究員康逸斌教授（Yibin Kang）所領導完成，並因而開發出體內合成A酸關鍵酵素抑制劑的候選藥物，期望在降低A酸訊號後，一方面提升樹突細胞疫苗的抗癌免疫活性，同時也能增加殺手T細胞攻擊癌細胞的力道。 儘管科學家研究A酸已經歷史悠久，但嘗試開發出能安全阻斷其訊號的藥物卻屢屢失敗，顯然要做出兼具效力與高選擇性的抑制藥物並不容易。此次研究提出KyA33作為關鍵酵素抑制劑的候選藥物，並發現在KyA33存在下製備的樹突細胞疫苗，不只可以在黑色素瘤小鼠模型中引發了強而且具專一性的免疫反應，延緩腫瘤形成並減緩癌症進展。甚至當KyA33單獨直接給予小鼠時，也具獨立免疫治療潛力，在人類則尚待臨床研究驗證。 4. 未來展望 這項研究揭示了A酸在削弱抗癌免疫反應中的重要角色，並為癌症提供了一種新的治療思路。研究團隊已開發出具選擇性的前臨床A酸訊號抑制劑，並在動物模型中顯示潛力，雖然距離臨床應用仍需更多研究驗證，但為未來癌症免疫治療開啟了新的方向。另外，也提醒我們，關鍵不在於營養素本身，而在於身體的狀態與使用情境，也就是說，正常人日常飲食中的維生素A，並不會造成不良的影響。 參考文獻: C Fang et al. Targeting autocrine retinoic acid signaling by ALDH1A2 inhibition enhances antitumor dendritic cell vaccine efficacy. Nature Immunology, 2026; DOI: 10.1038/s41590-025-02376-4 M Esposito et al. Development of retinoid nuclear receptor pathway antagonists through targeting aldehyde dehydrogenase 1A3. iScience, 2025; 28 (11): 113675 DOI: 10.1016/j.isci.2025.113675   ＊邀請您下載《鉅聞天下新聞網》App，點我下載 App，或 加入Line 好友，每天為您推薦有價值的好新聞。