【健康365】人類史上第一遭: 亨廷頓舞蹈症成功治療

1. 新聞事件緣起 2025年10月份，uniQure公司公佈一項令人震驚的臨床試驗期中結果報告，此試驗是由該公司和倫敦大學學院(UCL)合作開展，屬Phase I/II（編號NCT04120493），試驗利用手術，以基因療法（名稱是: AMT-130）來治療亨廷頓患者，一次性給予藥物進入腦部，結果顯示疾病的進展速度被減緩了75%。這意味著，原本一年內就會迅速退化失去的功能，現在被延緩成四年。也就是說，讓亨廷頓舞蹈症患者能多出數十年的高品質生活，負責此試驗亨廷頓病中心主任塔布里齊教授(Sarah Tabrizi)認為，這是「偉大的成就」。不過這仍屬期中結果，尚待完整研究公開與同儕審查。若最後確認，這項成果將為無數在壯年罹病、家庭深受摧殘的人帶來了真實的希望，因此BBC健康與科學記者蓋拉格先生(James Gallagher)特別撰寫專欄報導。 2. 什麼是亨廷頓舞蹈症（Huntington＇s disease）? 它是一種顯性遺傳神經退化疾病，會無情地殺死腦細胞，逐漸影響患者的行走、說話、進食、飲水、決策能力與獨立生活能力，目前尚無治癒方法，此病以英國醫師 George Huntington的名字來命名，他在1872年首次詳細描述這種家族性疾病。致病原因是由於DNA中的亨廷頓基因（huntingtin gene）發生錯誤所引起，讓原本對大腦有益的huntingtin蛋白，變成了具毒性的神經細胞殺手，若父母一方患病，子女有50%機率遺傳此突變並最終發病，首發症狀通常出現在30~40 歲之間，發病後15~20年內逐漸惡化，最終會因吞嚥困難、營養不良或感染（例如肺炎）而喪生。新療法的目標是永久大幅降低有毒蛋白的水平，保護神經細胞，且只需單次給藥，開啟了「提早治療、預防發病」的可能性。 3. 臨床試驗內容與結果 試驗網羅了29名患者，在美國與英國同時進行，並有模擬手術對照組，以利評估療效，追蹤期為36個月。此基因療法使用一種「安全的病毒」(AAV5；改造的腺相關病毒第5型) 來當作郵差，遞送一段 microRNA（miRNA）序列，進入病人的神經細胞內，專門用來攔截並關閉「突變基因」的指令（messenger RNA），大幅降低具有毒性的 huntingtin 蛋白的產生，保護神經細胞得以存活。手術過程中，使用即時MRI導引，透過顯微導管將藥物注入目標部位，主要是大腦中與亨廷頓病受損最嚴重的區域：紋狀體 (striatum)，特別是尾狀核 (caudate) 與豆狀核(putamen)等區域。整個過程需要12~18小時，注入速度非常緩慢，藉以降低推擠壓力與損傷風險。 追蹤觀察結果顯示，手術三年後，疾病進展速度平均減緩75%，這是根據結合認知、運動功能與日常生活能力的綜合評估結果。腦細胞死亡的指標---脊髓液中的神經絲蛋白（neurofilament），相對於試驗起點，對照組上升了三分之一，試驗組不升反降，竟然低於試驗起點。此項治療被認為相當安全，僅少數患者出現病毒引起的腦部發炎與頭痛、混亂症狀，但多能自癒或以類固醇治療。科學家預期，這種療法應該可維持終身有效，因為腦細胞不像血液、骨骼或皮膚那樣會被不斷替換。 4. 真實案例一 心理諮商師的先生Matt 住在英國史雲頓郊區，45歲的患者妻子Gemma Botting 看到這項新的治療方法如此有效時，不禁淚流滿面，足足哭了三個小時。Gemma和丈夫Matt育有兩個孩子，11歲的Amelie 和8歲的Hugo，Matt是在兩年前開始出現症狀，原本已經接受他可能看不到孩子長大成人，現在，一切都變為可能。 2011年Matt基因篩檢確診後，當時還是情侶的他們，辭去了物流業的工作，決定環遊世界一整年，想趁Matt還能旅行時，把所有假期都用光。他們在旅途中於秘魯馬丘比丘結婚。婚後，他們想要孩子也是一場掙扎，夫妻倆希望能篩除導致亨廷頓氏症基因的下一代。他們有兩種選擇：(1)進行體外受精，但在植入母體前先檢測胚胎是否帶有致病基因；(2)自然受孕後，對胚胎進行基因檢測。他們選擇了第二種方式。 現年43歲的Matt仍能行走，但動作笨拙，且出現精神與情緒變化，會突然發怒。Matt已因健康問題提前退休。 Gemma目前在擔任心理諮商師，她希望 NHS（英國國家健保）能儘快給付這項治療。Gemma 明白丈夫可能仍需等待，但這卻是她多年來第一次對未來懷抱樂觀，就像一場夢，終於能想像和丈夫一起變老，這對她和孩子們而言，都意義非凡。 5. 真實案例二 教師Jackie 住在英格蘭西約克郡的Jackie Harrison，今年51歲，與相戀30年的伴侶Tony及弟弟Mark住在一起。Jackie 12歲時，母親 Jean（教師）就因亨廷頓症去世，享年48歲。父親棄家出走，Jackie與弟弟遂由78歲的祖母 Edith 獨力撫養。祖父早已因此病去世，她的舅舅也死於同樣的病。Jackie沒有過正常的人生，這個病奪走了她所有的一切，讓她不知道有父母、有穩定生活是什麼感覺。祖母過世後，Jackie 放棄了成為老師的夢想（就像她的母親與祖母一樣），改由她負責養家與照顧弟弟。 弟弟考上大學後，她終於能半工半讀，完成大學學位與獲得教師文憑。但命運再度殘酷，Mark被診斷出罹患亨丁頓舞蹈症，過去十年來，Jackie 一直是他弟弟的全職照護者。幫他準備食物、打掃、購物，剛換上乾淨衣服又馬上弄髒，連上廁所都要她幫忙。 由於母親罹患此病，Jackie因此有50%的機率帶有致病基因，Jackie之前沒有勇氣去做檢測。這疾病長久以來，在社會上被視為羞恥的事，1920年代的美國研究者甚至認為這些家庭被巫術詛咒，稱它為『惡魔之病』。由於Jackie害怕自己會變成母親那樣，因此希望與弟弟這一代是家族悲劇的終點，所以Mark沒有結婚生子，Jackie與Tony相伴三十多年也未曾生育。 2017年底，Jackie終於鼓起勇氣，進行了檢測，當天抽血，僅僅花了幾秒鐘，等待一個月後，她帶著忐忑的心情回到醫院，醫師微笑迎接她，一切『正常』，那一刻，她終於脫離一生的陰影。今天，新聞報導首次治療成功，為患者帶來減緩或預防的希望後，相信會有更多的人，開始願意接受檢測。 6. 展望與挑戰 治療開發商uniQure公司計劃在2026年第一季向美國申請藥證，並最早可能於 2027年上半年上市。英國與歐洲的申請也將於明年展開，但初期焦點會先放在美國。不過，由於手術極為複雜且昂貴，治療若無健保給付，恐將無法惠及所有患者。目前尚無正式定價，但其長期效益可能使其仍具成本效益。例如NHS已經同意給付每位病人260萬英鎊(台幣1億元)的基因療法，用來治療血友病 B。 現階段藥廠正與一群尚未發病但帶有突變基因的年輕人（稱為「第零期亨廷頓病患」）合作，目標是開展預防性試驗，檢視是否能大幅延緩甚至徹底阻止疾病發生。目前亨廷頓症沒有任何有效療法，因此新藥申請極具說服力。不過縱使獲得批准，該療法也僅適用於早期患者或尚未發病者。部分科學家也提醒，目前尚不確定療效能否長期維持，仍待未來上市後，更進一步的研究結果。