中山大學揭開超級細菌致命機制　為精準疫苗與新型療法開闢道路

被視為臨床重大威脅的「超級細菌」鮑氏不動桿菌，長期以來因多重抗藥性令醫界束手無策。國立中山大學與中央研究院組成的研究團隊，近期成功解密這種細菌引發人體劇烈發炎反應的核心機制，並據此提出精準疫苗設計與替代療法的全新策略，相關成果已刊登於國際頂尖期刊《碳水化合物聚合物》（CarbohydratePolymers）。中山大學海洋生物科技暨資源學系助理教授李益銘與中研院研究員吳世雄攜手合作，首度鎖定鮑氏不動桿菌啟動人體強烈免疫反應的關鍵「化學開關」，為抗藥性細菌的防治帶來重要突破。鮑氏不動桿菌具備多重抗生素抗藥性，感染後死亡率高達三至七成以上，已被世界衛生組織列為亟需開發新療法的首要病原體之一。李益銘指出，這種細菌之所以極難對付，在於其表面包覆著一層外多醣體，猶如披上堅固的盔甲，不僅能閃避免疫系統的偵測與攻擊，還會誘發肺炎、敗血症等嚴重發炎反應。研究團隊運用專門感染細菌的病毒——噬菌體，對鮑氏不動桿菌SK44型表面的外多醣體進行精準切割，結果發現外多醣體分解後產生的「O-乙醯化五醣」碎片，正是觸發免疫細胞TLR4訊號路徑的關鍵因子。團隊進一步發現，人體免疫系統並非漫無目的地反應，而是在精確辨識出特定的「乙醯化標記」後，才會啟動發炎機制；一旦這些標記被移除，免疫反應便顯著減弱。這項發現顛覆了過去針對整個外多醣體進行全面攻擊的傳統思維。李益銘形容，過去的策略如同對敵人全面開火，但實際上免疫系統只瞄準特定結構，未來若能針對「乙醯化位點」量身設計，有望開發出更精準、副作用更低的新型結合型疫苗，大幅提升治療效果。除了疫苗方向，研究團隊也提出一項替代療法新策略：利用噬菌體蛋白酵素破壞細菌外層防禦結構，削弱其抵抗能力，使鮑氏不動桿菌更容易被藥物或免疫系統清除。這項策略提供了抗生素以外的治療途徑，為臨床對抗超級細菌感染開啟嶄新的可能性。這篇論文的共